——毛小宇博士揭示FXR调控胆源性肝脏再生机制

2022年4月22日上午，由四川外国语大学语言智能学院、语言脑科学研究中心和川外学坛联合举办的“语言智能大讲堂”之“语言生物智能研修讲坛”在博文楼401报告厅成功举行。语言智能学院讲师毛小宇博士作了题为“法尼醇X受体FXR调控胆源性肝脏再生的机制研究”学术讲座。讲座由语言智能学院硕士生导师陈秋桐博士主持，我校众多师生参加了本次学术交流活动。

陈秋桐博士主持

毛小宇博士首先介绍了肝脏的功能及其重要性：肝脏是人体最大的消化器官且具有强大的再生能力，我国的肝病患病率居世界首位，因此肝脏疾病的基础实验研究具有重要意义。她提到肝脏损伤可分为化学药物损伤、病毒损伤和物理损伤等等，而肝脏再生的细胞来源也可分为肝细胞来源、前体细胞来源和胆管细胞来源。肝细胞来源性肝脏再生是肝脏损伤后修复的主要机制，而在某些病理条件下肝脏损伤后的修复依赖于胆源性肝脏再生。在其课题组的前期研究中首次发现:胆管细胞转分化介导的肝脏再生是肝细胞新生的主要方式。该成果于2014年发表在Gastroenterology杂志上。

毛小宇博士做学术报告

在前期研究的基础上，毛小宇博士利用以NTR-Mtz系统为基础的斑马鱼肝脏损伤模型探究了法尼醇X受体FXR在胆源性肝脏再生中的作用机制。研究发现肝脏损伤后，FXR/nr1h4在双潜能祖细胞中的表达上调，基因敲除FXR/nr1h4将导致胆源性肝脏再生的缺陷。通过对再生不同时期的表型检测后发现，FXR突变不影响胆管细胞向双潜能祖细胞的去分化以及双潜能祖细胞的增殖过程，而是特异性地影响双潜能祖细胞向肝细胞和胆管细胞的再分化。进一步的研究检测并鉴定了FXR下游效应因子，最终发现FXR通过ERK1调控双潜能祖细胞向肝细胞的再分化，通过Notch信号调控双潜能祖细胞向胆管细胞的再分化，表明FXR作为胆源性肝脏再生的关键因子可以通过调控不同的下游信号以协调双潜能祖细胞的肝胆分化命运。此外，研究通过药物诱导激活FXR信号可促进小鼠受损肝脏中双潜能细胞的再分化，缓解胆管反应和肝脏纤维化，为肝病的治疗提供潜在的治疗策略。

与会者提问

在随后的提问互动环节中，与会师生积极发言，问题涉及中医理论中“怒伤肝”、胆管细胞标记、肝再生国际前沿和生命科学实验设计、实验方法、实验创新以及基因相似度等问题。毛博士对师生们提出的问题进行了耐心细致的专业解答，现场气氛十分活跃。

在讲座结束之际，主持人陈秋桐博士、语言智能学院樊子牛老师和语言智能学院院长姜孟教授先后为讲座做了精彩的点评与总结。樊子牛要言不烦，从哲学视角分享了报告对“智能”内涵理解、语言仿生计算研究前景等方面的启迪。姜孟在发言中，既“抓大放小”地为大家梳理回顾了报告的总体脉络、内容的前沿性和创新性，又“具体而微”地例示了报告所蕴含的语言智能元素。他特别指出了“双潜能祖细胞”、“标记基因”、“细胞骨架重排”等概念对语言本体研究以及语言病理和语言智能研究的启迪；他还以报告所揭示的汉语词语“肝胆相照”的“具身性”为例，解析了生命科学与语言学交叉的创新前景。他希望学院不同学科背景的青年博士立足各自的优势学科背景，加大交叉力度，守正创新，心怀长远，在现有研究基础上迅速探索出一条从细胞和分子生物层面研究语言老化、障碍、模仿与保护的独特之路。

姜孟院长总结

语言智能学院

语言脑科学研究中心

川外学坛

2022年4月22日